Drosophilia com a model per l'estudi de distròfies musculars congènites (CMDS)

Abstract

Actualment existeixen una sèrie de malalties com el síndrome de Walker-Warburg (WWS) i la malaltia de múscul-ull-cervell (MEB), entre d'altres, que formen part de la de la família de malalties conegudes com a Distròfies Musculars Congènites (CMDs) degudes a desordres de glicosilació de α-Distroglicà (α-DG) amb O-linked carbohidrats. El principal problema que presenten és que no hi ha tractament específic per cap tipus de malalties d'aquesta família i cures de suport agressives per preservar les habilitats funcionals i per allargar l'esperança de vida del pacient són necessàries, tot i això estudis recents apunten a una possible teràpia efectiva. Aquest avenç inclou la estimulació de la glicosilació en els teixits afectats. El principal objectiu és la identificació de supressors genètics de les conseqüències fenotípiques (trastorns musculars i trastorns de conducta) de la O-mannosilació defectiva, deguda a la pèrdua de funció de POMT. Per realitzar-ho, utilitzarem una caixa d'eines genètiques desenvolupada en Drosophila, on un model POMT deficient ha estat establert prèviament per realitzar una interfering screen. La informació extreta podria ser decisiva pel disseny d'una teràpia gènica potent per la supressió de les CMDs o alleujar els símptomes. Els resultats obtinguts mostren com és el desenvolupament muscular i la unió d’aquests a l’epiteli durant la metamorfosi. Per altra banda, els resultats de l’apartat del screening per a supressors, permeten obtenir una sèrie d’estocs, els gens dels quals formen el seu eix principal. Aquests gens juguen un paper i una funció important i rellevant en la supressió del fenotip de rotació de l’abdomen, mitjançant la seva participació en diferents processos i funcions biològiques com el trànsit intracel•lular, l’endocitosi o la regulació i control de les unions del citoesquelet amb la matriu extracel•lular, produïda per les integrines.

Currently there are a number of diseases such as Walker - Warburg syndrome ( WWS ) and muscle-eye-brain disease ( MEB ), among others, that are part of the family of diseases known as Congenital Muscular Dystrophies (CMDs), due to disorders of glycosilation of α-dystroglycan (α - DG) with O -linked carbohydrates. The principal problem is that there is no specific treatment for any disease of this family and support aggressive care to preserve functional abilities and to prolong the life expectancy of the patient are necessary, however recent studies point to a possible effective therapy. This progress includes the stimulation of glycosilation in the affected tissues. The main objective is to identify genetic suppressors of the phenotypic consequences (muscle disorders and behavioral disorders) of the defective O-mannosylation, due to loss of POMT function. To do this, a genetic toolbox developed in Drosophila will be used, where a deficient POMT model has been established previously for a screen interfering. The extracted information could be decisive for the design of a potent gene therapy for the suppression of the CMDs or relieve symptoms. The results show how the muscle development and the attachment to the epithelium work during the process of metamorphosis. Moreover, the results of the section of screening for suppressors, allow obtaining a number of interesting stocks, whose genes are their main axis. These genes play an important role and function in the suppression of the rotation of the abdomen phenotype, through their participation in various processes and biological functions such as intracellular traffic intracellular, endocytosis or regulation and control of cytoskeletal unions with extracellular matrix, produced by integrins.