Cohort study on the long-term effectiveness and safety of alemtuzumab in the treatment of multiplesclerosis

Abstract

Background: Alemtuzumab is a highly effective drug for the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis (MS). However, the occurrence of rare but serious adverse events after its commercialization has conditioned the limitation of its use. Objective: To provide the experience obtained from the use of alemtuzumab in terms of long-term effectiveness and safety in a cohort of patients with active MS treated and followed up at the Multiple Sclerosis Center of Catalonia. Methods: Retrospective study that included 79 patients treated with alemtuzumab, who were followed for 5 years. In addition to the baseline clinical-radiological characteristics at the start of treatment, information was collected on clinical evolution every 3-6 months (appearance of flares and functional status using the Expanded Disability Status Scale - EDSS) and radiological evolution on an annual basis (appearance of new and active lesions). Adverse effects during follow-up were also recorded. Results: A significant reduction in the annualized flare rate of 89.3% at 2 years (p<0.0001) and 88.3% at 5 years (p<0.0001) was observed, as well as a reduction in the proportion of patients with evidence of active lesions on MRI of 84.4% at 2 years (p<0.001) and 89.1% at 5 years (p<0.001) after initiation of alemtuzumab treatment. Some 57% of patients developed some adverse effect, in all controlled cases. A 11.4% in the form of infections, occurring mostly in the first and second year post-treatment; and 45.6% secondary autoimmune diseases, in the second and third year. Conclusions: Alemtuzumab is a highly effective drug whose response is potentially sustained in the long term with an acceptable safety profile.

Context: l’Alemtuzumab és un fàrmac d'alta eficàcia per al tractament de l'esclerosi múltiple (EM) remitent-recurrent. No obstant això, l'aparició d'esdeveniments adversos rars però greus després de la seva comercialització ha condicionat la limitació del seu ús. Objectiu: Proporcionar l'experiència obtinguda de l'ús de alemtuzumab quant a efectivitat i seguretat a llarg termini, en una cohort de pacients amb EM activa tractats i seguits en el Centre d'Esclerosi Múltiple de Catalunya. Metodologia: Estudi retrospectiu que va incloure 79 pacients tractats amb alemtuzumab, els quals van ser seguits durant 5 anys. A més de les característiques clínic-radiològiques basals a l'inici del tractament, es va recollir informació sobre l'evolució clínica cada 3-6 mesos (aparició de brots i situació funcional mitjançant l'Escala Expandida de l'Estat de Discapacitat - EDSS) i radiològica de manera anual (aparició de lesions noves i actives). També es van registrar els efectes adversos apareguts al llarg del seguiment. Resultats: Es va observar una reducció significativa de la taxa anualitzada de brots del 89.3% als 2 anys (p<0.0001) i del 88.3% als 5 anys (p<0.0001), així com una reducció en la proporció de pacients amb evidència de lesions actives en ressonància magnètica del 84.4% als 2 anys (p<0.001) i del 89.1% als 5 anys (p<0.001) després de l'inici del tractament amb alemtuzumab. Un 57% dels pacients van desenvolupar algun efecte advers, en tots els casos controlats. Un 11.4% en forma d'infeccions, aparegudes majoritàriament en el primer i segon any post-tractament; i 45.6% malalties autoimmunes secundàries, en el segon i tercer any. 3 Conclusions: l’Alemtuzumab és un fàrmac d'alta efectivitat la resposta de la qual és potencialment sostinguda en el llarg termini amb un perfil de seguretat acceptable.

Contexto: Alemtuzumab es un fármaco de alta eficacia para el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM) remitente-recurrente. Sin embargo, la aparición de eventos adversos raros pero graves tras su comercialización ha condicionado la limitación de su uso. Objetivo: Proporcionar la experiencia obtenida del uso de alemtuzumab en cuanto a efectividad y seguridad a largo plazo, en una cohorte de pacientes con EM activa tratados y seguidos en el Centro de Esclerosis Múltiple de Catalunya Metodología: Estudio retrospectivo que incluyó 79 pacientes tratados con alemtuzumab, los cuales fueron seguidos durante 5 años. Además de las características clínico-radiológicas basales al inicio del tratamiento, se recogió información sobre la evolución clínica cada 3-6 meses (aparición de brotes y situación funcional mediante la Escala Expandida del Estado de Discapacidad - EDSS) y radiológica de forma anual (aparición de lesiones nuevas y activas). También se registraron los efectos adversos ocurridos a lo largo el seguimiento. Resultados: Se observó una reducción significativa de la tasa anualizada de brotes del 89.3% a los 2 años (p<0.0001) y del 88.3% a los 5 años (p<0.0001), así como una reducción en la proporción de pacientes con evidencia de lesiones activas en resonancia magnética del 84.4% a los 2 años (p<0.001) y del 89.1% a los 5 años (p<0.001) tras el inicio del tratamiento con alemtuzumab. Un 57% de los pacientes desarrollaron algún efecto adverso, en todos los casos controlados. Un x% en forma de infecciones, ocurridas mayoritariamente en el primer y segundo año postratamiento; y x% enfermedades autoinmunes secundarias, en el segundo y tercer año. Conclusiones: Alemtuzumab es un fármaco de alta efectividad cuya respuesta es potencialmente sostenida en el largo plazo con un perfil de seguridad aceptable.